舒芬太尼后处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K-Akt通路的关系
①山西医科大学麻醉学系 山西 太原 030001
②山西医科大学第一临床医学院
The Effect on Type Ⅱ Diabetes Mellitus of the Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury bySufentanilPostconditioning in Rats and its Relation with PI3K-Akt Pathway
Shanxi Medical University Department of Anesthesia,Taiyuan 030001,China
摘要 目的:研究舒芬太尼后处理对2 型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)- 蛋白激酶B(Akt)通路的关系。方法:健康雄性SD 大鼠24 只,体重180~200 g,采用随机数字表法将其随机分为四组(n=6):非糖尿病假手术组(NDM-S 组)、非糖尿病缺血再灌注组(NDM-I/R 组)、
非糖尿病舒芬太尼后处理组(NDM-SP 组)、非糖尿病舒芬太尼后处理+ 渥曼青霉素(PI3K 抑制剂)组(NDMSP+W 组)。另取健康雄性SD 大鼠,采用高糖高脂饮食喂养6 周诱导胰岛素抵抗+ 腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg的方法制备2 型糖尿病模型(血糖≥ 16.7 mmol/L),选取造模成功的大鼠24 只,继续高糖高脂喂养2 周后采取随机数字表法,将其分为四组(n=6):糖尿病假手术组(DM-S 组)、糖尿病缺血再灌注组(DM-I/R 组)、糖尿病舒芬太尼后处理组(DM-SP 组)、糖尿病舒芬太尼后处理+ 渥曼青霉素组(DM-SP+W 组)。采用左冠状动脉前降支下穿线或结扎,阻断30 min,再灌注120 min 的方法制备大鼠心肌缺血再灌注的模型。其中假手术组只穿线不结扎;缺血再灌注组穿线后稳定5 min,阻断30 min,再灌注120 min;舒芬太尼后处理组于再灌注前5 min 经舌下静脉注射舒芬太尼1.0 μg/kg;舒芬太尼后处理+ 渥曼青霉素组于再灌注前5 min 经舌下静脉注射渥曼青霉素15 μg/kg 和舒芬太尼1.0 μg/kg。再灌注120 min 后取血样,测定肌钙蛋白cTnI 的浓度;处死后收集心肌组织,采用TUNEL 法测定心肌细胞的凋亡指数(AI),采用Western blot 法检测心肌组织Akt、p-Akt 的表达水平。结果:非糖尿病和糖尿病大鼠I/R 组、SP 组、SP+W 组与S 组相比较,血浆cTnI 的浓度升高、AI 增加、p-Akt 的表达增加(P<0.05)。舒芬太尼后处理可明显减轻NDM 组的心肌缺血再灌注损伤,使升高的cTnI浓度降低、AI 降低、p-Akt 的表达增加(P<0.05),而对DM 组心肌缺血再灌注损伤的各项指标均无明显的影响。NDM-SP 组的血浆cTnI 的浓度、AI 明显低于DM-SP 组而p-Akt 的表达高于DM-SP 组。结论:舒芬太尼后处理对2 型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤没有保护作用,PI3K-Akt 通路不参与该过程。
关键词 :
舒芬太尼后处理 ,
2 型糖尿病 ,
心肌缺血再灌注损伤vPI3K-Akt
基金资助: 基金项目:山西省自然科学基金(2013011049-2)
通讯作者:
王建刚
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